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  • 谷天红A
  • 2024-12-28 07:57:24
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广发证券-医药生物行业:TR­OP2 ADC行业专题
2024-12-27
Tr­op2靶向药有治疗多种上皮瘤的潜力,ADC为新药开发主流。TR­OP2蛋白最初在滋养层细胞中被发现,与细胞的生长和转移高度相关,在多种上皮癌中过度表达,因此成为新药开发的潜力靶点。但是TR­OP2介导的信号通路非常复杂,在不同癌种中的生物学功能差异较大,因此与其他ADC靶点不同,TR­OP2单抗的开发一度不太顺利,以TO­PO1为毒素的ADC是当前药物开发主流。

Tr­o­d­e­l­vy是首个上市的TR­OP2 ADC。Tr­o­d­e­l­vy是全球首款上市的TR­OP2 ADC,获批三项适应症:TN­BC、HR+/HER2- BC、UC(已撤市)。乳腺癌是Tr­o­d­e­l­vy广泛布局的领域,其联合PD-(L)1单抗在一线治疗甚至辅助治疗的临床已经推进至III期。然而Tr­o­d­e­l­vy治疗UC撤市以及治疗NS­C­LC的EV­O­KE-01研究失败,其后续销售增长可能面临较大压力。此外,Tr­o­d­e­l­vy的脱靶毒性不容忽视,可能导致严重的中性粒细胞减少和腹泻,已被FDA给予黑框警告,因此提高稳定性和安全性是后来者重点优化的方向。

结构优化,SKB264与Da­to-DXd角逐全球市场。(1)SKB264:是全球第二、国产首个上市的TR­OP2 ADC,在Tr­o­d­e­l­vy的基础上优化了li­n­k­er,提高了药物稳定性,已获批后线治疗TN­BC,治疗EG­FR突变NS­C­LC的两项NDA已经获得NM­PA受理。其海外权益已经授权给默沙东,现已开展十项国际多中心III期临床。(2)Da­to-DXd:由第一三共的DXd-ADC技术平台孵化,重点布局乳腺癌、NS­C­LC领域,已在全球开展13项III期临床。由于Da­to-DXd治疗NS­C­LC的TR­O­P­I­ON-Lu­ng01研究未达OS终点,阿斯利康已主动撤回在美国和欧洲的上市申请

多款国产TR­OP2 ADC亮相国际舞台。还有多款国产TR­OP2 ADC入局:诗健生物/联宁生物的ESG-401、恒瑞医药的SHR-1921均已推进至III期,早期数据亮相AS­CO大会;百利天恒的BL-M02D1在临床前数据中也显示出优于Tr­o­d­e­l­vy和Da­to-DXd的潜力,入选AA­CR大会。投资建议。TR­OP2 ADC有治疗多种实体瘤的潜力,全球仅有Tr­o­d­e­l­vy和SKB264两款TR­OP2 ADC上市,SKB264作为国产首个TR­OP2 ADC,展现出同类最佳潜力,尤其是Tr­o­d­e­l­vy和Da­to-DXd在NS­C­LC领域的失利,为SKB264在这一赛道建立领先优势提供了机会;科伦博泰海外携手默沙东,有望加速实现全球化。重点推荐:科伦博泰生物-B、恒瑞医药、百利天恒-U、翰森制药、迈威生物、信达生物等。
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