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- 谷天红A
- 2024-12-28 07:57:24
$科伦博泰生物-B(06990)$
广发证券-医药生物行业：TROP2 ADC行业专题
2024-12-27
Trop2靶向药有治疗多种上皮瘤的潜力，ADC为新药开发主流。TROP2蛋白最初在滋养层细胞中被发现，与细胞的生长和转移高度相关，在多种上皮癌中过度表达，因此成为新药开发的潜力靶点。但是TROP2介导的信号通路非常复杂，在不同癌种中的生物学功能差异较大，因此与其他ADC靶点不同，TROP2单抗的开发一度不太顺利，以TOPO1为毒素的ADC是当前药物开发主流。
Trodelvy是首个上市的TROP2 ADC。Trodelvy是全球首款上市的TROP2 ADC，获批三项适应症：TNBC、HR+/HER2- BC、UC（已撤市）。乳腺癌是Trodelvy广泛布局的领域，其联合PD-(L)1单抗在一线治疗甚至辅助治疗的临床已经推进至III期。然而Trodelvy治疗UC撤市以及治疗NSCLC的EVOKE-01研究失败，其后续销售增长可能面临较大压力。此外，Trodelvy的脱靶毒性不容忽视，可能导致严重的中性粒细胞减少和腹泻，已被FDA给予黑框警告，因此提高稳定性和安全性是后来者重点优化的方向。
结构优化，SKB264与Dato-DXd角逐全球市场。（1）SKB264：是全球第二、国产首个上市的TROP2 ADC，在Trodelvy的基础上优化了linker，提高了药物稳定性，已获批后线治疗TNBC，治疗EGFR突变NSCLC的两项NDA已经获得NMPA受理。其海外权益已经授权给默沙东，现已开展十项国际多中心III期临床。（2）Dato-DXd：由第一三共的DXd-ADC技术平台孵化，重点布局乳腺癌、NSCLC领域，已在全球开展13项III期临床。由于Dato-DXd治疗NSCLC的TROPION-Lung01研究未达OS终点，阿斯利康已主动撤回在美国和欧洲的上市申请
多款国产TROP2 ADC亮相国际舞台。还有多款国产TROP2 ADC入局：诗健生物/联宁生物的ESG-401、恒瑞医药的SHR-1921均已推进至III期，早期数据亮相ASCO大会；百利天恒的BL-M02D1在临床前数据中也显示出优于Trodelvy和Dato-DXd的潜力，入选AACR大会。投资建议。TROP2 ADC有治疗多种实体瘤的潜力，全球仅有Trodelvy和SKB264两款TROP2 ADC上市，SKB264作为国产首个TROP2 ADC，展现出同类最佳潜力，尤其是Trodelvy和Dato-DXd在NSCLC领域的失利，为SKB264在这一赛道建立领先优势提供了机会；科伦博泰海外携手默沙东，有望加速实现全球化。重点推荐：科伦博泰生物-B、恒瑞医药、百利天恒-U、翰森制药、迈威生物、信达生物等。
广发证券-医药生物行业：TROP2 ADC行业专题
2024-12-27
Trop2靶向药有治疗多种上皮瘤的潜力，ADC为新药开发主流。TROP2蛋白最初在滋养层细胞中被发现，与细胞的生长和转移高度相关，在多种上皮癌中过度表达，因此成为新药开发的潜力靶点。但是TROP2介导的信号通路非常复杂，在不同癌种中的生物学功能差异较大，因此与其他ADC靶点不同，TROP2单抗的开发一度不太顺利，以TOPO1为毒素的ADC是当前药物开发主流。
Trodelvy是首个上市的TROP2 ADC。Trodelvy是全球首款上市的TROP2 ADC，获批三项适应症：TNBC、HR+/HER2- BC、UC（已撤市）。乳腺癌是Trodelvy广泛布局的领域，其联合PD-(L)1单抗在一线治疗甚至辅助治疗的临床已经推进至III期。然而Trodelvy治疗UC撤市以及治疗NSCLC的EVOKE-01研究失败，其后续销售增长可能面临较大压力。此外，Trodelvy的脱靶毒性不容忽视，可能导致严重的中性粒细胞减少和腹泻，已被FDA给予黑框警告，因此提高稳定性和安全性是后来者重点优化的方向。
结构优化，SKB264与Dato-DXd角逐全球市场。（1）SKB264：是全球第二、国产首个上市的TROP2 ADC，在Trodelvy的基础上优化了linker，提高了药物稳定性，已获批后线治疗TNBC，治疗EGFR突变NSCLC的两项NDA已经获得NMPA受理。其海外权益已经授权给默沙东，现已开展十项国际多中心III期临床。（2）Dato-DXd：由第一三共的DXd-ADC技术平台孵化，重点布局乳腺癌、NSCLC领域，已在全球开展13项III期临床。由于Dato-DXd治疗NSCLC的TROPION-Lung01研究未达OS终点，阿斯利康已主动撤回在美国和欧洲的上市申请
多款国产TROP2 ADC亮相国际舞台。还有多款国产TROP2 ADC入局：诗健生物/联宁生物的ESG-401、恒瑞医药的SHR-1921均已推进至III期，早期数据亮相ASCO大会；百利天恒的BL-M02D1在临床前数据中也显示出优于Trodelvy和Dato-DXd的潜力，入选AACR大会。投资建议。TROP2 ADC有治疗多种实体瘤的潜力，全球仅有Trodelvy和SKB264两款TROP2 ADC上市，SKB264作为国产首个TROP2 ADC，展现出同类最佳潜力，尤其是Trodelvy和Dato-DXd在NSCLC领域的失利，为SKB264在这一赛道建立领先优势提供了机会；科伦博泰海外携手默沙东，有望加速实现全球化。重点推荐：科伦博泰生物-B、恒瑞医药、百利天恒-U、翰森制药、迈威生物、信达生物等。
