2021年03月01日，Andreas Holbro 团队在期刊《The Lancet. Haematology》（IF：18.959）上发表了题为“Immune cytopenia after allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: challenges, approaches, and future directions”的文章，研究了同种异体造血干细胞移植后的临床表现，并发症的风险因素以及发病机制，阐明了免疫介导血细胞减少的鉴别诊断和治疗方法。这对原发性溶血性贫血和免疫性血小板减少症治疗的新药物的开发有积极指导作用。
异基因造血干细胞移植(HSCT)是一种既定的治疗恶性和非恶性疾病的方法，通常是治疗恶性疾病的唯一选择。除了众所周知的异基因HSCT并发症，如器官毒性、感染、移植物抗宿主病（GVHD）和疾病复发，自身免疫表现和疾病的出现也已被发现。总的来说，自体免疫被认为很少发生移植后，最常影响造血系统。自身免疫表现在其他器官，如内分泌器官(主要是甲状腺)、神经系统和皮肤。
由于异体造血干细胞移植后两种免疫系统短暂或永久共存的不寻常情况，使用术语自身免疫和同种免疫是有争议的。急性GVHD被认为是一种同种免疫疾病，而慢性GVHD被认为是一种同种免疫反应，是因为其发展需要供体淋巴细胞的存在，与自身免疫性疾病有许多共同特征。免疫介导的血细胞减少是供体对供体造血系统的反应的结果，是自身免疫性的。因此，在提及特定疾病时使用术语自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症和自身免疫性中性粒细胞减少症，与国际定义一致。而免疫介导性血细胞减少在20世纪80年代首次被描述，可作为单一谱系疾病或与其他细胞系联合发生，在诊断时应与其他原因的血细胞减少区分开来。
1、 流行病学、风险因素和发病机制
临床表现
接受同种异体HSCT的患者中，约0.5–2%的患者发生HSCT后免疫性血小板减少症，孤立或合并其他免疫介导的血细胞减少，通常伴有溶血性贫血。同时免疫介导的血细胞减少可发生在移植后数周至数月，最长可达数年，并且经常发生在患者停止免疫抑制治疗期间。
风险因素
在患者中，年龄小于15岁和非恶性原发性疾病、半相合或非亲缘供者的移植也被认为是危险因素，其他确定的风险因素包括脐带血和外周血干细胞作为干细胞来源的移植、无全身照射暴露和存在慢性GVHD。
发病机制
将供体来源的自身抗体和自身反应性B细胞和T细胞或两者转移给受体是免疫介导的血细胞减少的一个可能原因。在干细胞受体中，部分由于预处理方案（化疗或放疗）导致的胸腺损伤可损害中枢耐受，从而损害自身反应性T细胞的阴性选择。造血干细胞移植（HSCT）后，调节性T细胞功能障碍且数量减少，无法有效抑制自身反应性细胞和促炎过程。此外，HSCT和药物引起的这些情况有利于病毒感染诱导的多克隆淋巴细胞活化和扩增，并且这种活化可通过各种促炎性细胞因子维持。
2、鉴别诊断和初步诊断检查
异基因HSCT后常出现长期或复发性单系或多系血细胞减少，它可能单独或联合发生。广泛的鉴别诊断包括ABO血型不合引起的溶血性贫血、移植相关血栓性微血管病、GVHD、移植物衰竭、疾病复发、感染、弥散性血管内凝血和药物副作用。
（1）ABO血型不合：急性溶血（严重ABO不合HSCT）、纯红细胞再生障碍性贫血（严重ABO不合HSCT）、过客淋巴细胞综合征（轻度ABO血型不合HSCT）；
（2）移植相关血栓性微血管病：微血管病性溶血性贫血、血小板减少症、微血管血栓形成伴器官损伤（肾脏、肺、脑、胃肠道和心脏）；
（3）移植失败和疾病复发：持续或新发血细胞减少、其他（原发性）疾病表现；
（4）GVHD：可发生于移植后的任何时间，急性GVHD和慢性GVHD患者均可出现血细胞减少，主要是血小板减少、贫血或两者兼有；
（5）弥散性血管内凝血：存在出血症状，伴或不伴血栓栓塞并发症；
（6）抗菌药物：是导致接受移植患者血细胞减少的最常见药物之一；
（7）其他情况：移植后淋巴增生性疾病或同种异体HSCT后的继发性恶性肿瘤，也可能与血细胞减少相关。
3、免疫介导的血细胞减少的特征和诊断
免疫介导的血细胞减少可单独发生，也可相互合并发生。诊断时应排除药物引起的副作用。患者可出现疲乏、呼吸短促和深色尿。在临床检查中，在HSCT后自身免疫性溶血性贫血患者中可发现面色苍白、偶见黄疸伴巩膜黄疸和脾肿大。在冷溶血性贫血中，可观察到循环障碍。
4、免疫介导的血细胞减少的治疗
温热型溶血性贫血治疗
温溶血性贫血的治疗旨在靶向自身抗体产生细胞和吞噬细胞，并改变抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。温溶血性贫血的一线治疗包括类固醇。如果复发，可以重复患者接受的作为一线治疗的相同治疗。如果一线治疗疗效不佳，则应首选硼替佐米或达雷妥尤单抗的浆细胞靶向治疗，而不是类固醇和其他免疫抑制剂。当然了，除二线治疗外，一些难治性疾病患者可能需要各种免疫抑制药物治疗，但免疫抑制药物可增加感染的风险，对恶性疾病或高复发风险的患者应慎用。
冷溶血性贫血治疗
接受同种异体造血干细胞移植可能会发生免疫介导的贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。其在移植后数周至数月，甚至最长可达数年，并且经常发生在患者停止免疫抑制治疗期间。而浆细胞定向治疗、免疫调节和受体刺激剂可用于治疗免疫介导的细胞减少症。
洛宇生物具备完善的分子生物学实验平台，包括有300平米的SPF实验动物平台、200 平米的洁净级P2实验室（细胞间），普通屏障级无菌实验室500余平米，具备Roche Lightcycler 96荧光定量PCR仪，ABI stepone荧光定量PCR仪，凝胶成像系统，冷冻离心机，超速离心机，超低温冰箱，冷冻研磨仪，纯水系统，液氮罐等分子生物学大型仪器设备，拥有8年的丰富经验、过硬的技术，以及专业严谨的分子生物学实验团队，可承接各种分子生物学实验，一站式满足你的需求！
慢病毒(Lentivirus，LV)载体是以人类免疫缺陷病毒(HIV-1)为基础发展起来的基因治疗载体，包含了包装、转染、稳定整合所需要的遗传信息，是慢病毒载体系统的主要组成部分。携带有外源基因的慢病毒载体经过病毒包装后，成为有感染力的病毒颗粒，通过感染细胞或活体组织，实现外源基因在细胞或活体组织中表达，具备感染范围广、效率高、稳定整合基因组等优点，因此成为导入外源基因的有力工具。
原文链接：https://sci-hub.yncjkj.com/10.1016/S2352-3026(20)30404-X
参考文献：
[1] Passweg JR, Baldomero H, Chabannon C, et al.The EBMT activity survey on haematopoietic-cell transplantation and cellulartherapy 2018: CAR-T’s come into focus. Bone Marrow Transplant 2020;55: 1604-13.
[2] Holbro A, Abinun M, Daikeler T. Management ofautoimmune diseases after haematopoietic stem cell transplantation. Br JHaematol 2012; 157: 281-90.
[3] Buxbaum NP, Pavletic SZ. Autoimmunityfollowing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Front Immunol2020;11: 2017.
[4] Li Z, Rubinstein SM, Thota R, et al. Immune-mediatedcomplications after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood MarrowTransplant 2016; 22: 1368-75.
在新的一年里更加努力，更求进步
扫码关注我们
云南洛宇生物科技 2022-03-14 0