急性髓系白血病（AML）是威胁人类健康的重大疾病，也是成人中最常见的白血病，发病率随年龄增加而增加，起病急，且毫无征兆。54%的成年AML患者是65岁以上的老人，大约1/3年龄超过75岁。
骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学检测是急性髓系白血病诊断和治疗的基础。急性髓系白血病具有高异质性，基因检测有助于急性髓系白血病的预后分层、微小残留病（MRD）的监测和整体治疗策略的制定。
1、急性髓系白血病基因突变模式复杂
急性髓系白血病已发现大量突变基因，96%的初发急性髓系白血病患者有至少一种驱动突变，86%的患者具有两种以上驱动突变。急性髓系白血病患者常携带多种基因突变，且突变模式复杂。部分基因突变在急性髓系白血病初次诊断前已经发生。DNMT3A、ASXL1、TET2、NPM1和IDH1/2突变被认为是AML发展的早期事件。随着疾病进展，复发急性髓系白血病患者可能发生新的突变基因。
因此，国内外权威指南推荐：急性髓系白血病患者初诊和复发时均需进行基因突变检测。
2、有助于急性髓系白血病的预后分层、MRD监测以及个体化治疗
基因突变是急性髓系白血病独立预后因素。分子生物学与细胞遗传学分析相结合，进一步细化急性髓系白血病患者的风险分层：预后良好组、预后中等组、预后不良组，可更好地预测治疗反应、复发风险和生存结局。
细胞遗传学联合分子遗传学检测可对急性髓系白血病进行更精准的风险分层。基因改变与急性髓系白血病预后密切相关，如RUNX1-RUNX1T1融合基因、CBFB-MYH11融合基因、NPM1突变且FLT3突变阴性、CEBPA双突变预后良好；FLT3-ITD突变、ASXL1基因突变、RUNX1基因突变、DEK-NUP214融合基因、GATA2, MECOM预后较差；MLLT3-KMT2A融合基因以及NPM1基因突变合并FLT3-ITD高表达者介于中间。
此外，诱导治疗获得完全缓解期间通过基因检测监测MRD，可以有效预测急性髓系白血病复发和生存，指导个体化治疗，改善急性髓系白血病患者生存期。
3、指导急性髓系白血病的精准治疗
化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植是急性髓系白血病治疗的重要手段。随着针对突变基因的靶向药物的不断面世，急性髓系白血病已经进入精准治疗时代。
随着检测技术的进步，相信在将来还会有更多与急性髓系白血发生的相关的基因会被发现，评估这些基因对预后的影响对指导急性髓系白血的治疗仍有重要意义。
陕西省血液病研究所 2022-04-29 0