全球最顶级刊物《Nature》(《自然》)杂志在医学领域最重要的子刊、医学界的殿堂级杂志、影响因子高达30.641的《Nature Medicine》(《自然医学》)刊登我国首个不同新冠疫苗序贯免疫的

【全球最顶级刊物《Nature》(《自然》)杂志在医学领域最重要的子刊、医学界的殿堂级杂志、影响因子高达30.641的《Nature Medicine》(《自然医学》)刊登我国首个不同新冠疫苗序贯免疫的随机、对照临床研究】2022年1月27日，江苏省疾病预防控制中心朱凤才教授和军事医学科学院生物工程研究所陈薇院士团队在《Nature Medicine》在线发表了题为《Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial》的重要文章，是我国首个不同新冠疫苗序贯免疫的随机对照临床研究之一，为优化我国新冠疫苗的免疫策略提供重要的临床证据。研究设计和目的该研究采用随机、观察者盲、平行对照设计，以评价新冠灭活疫苗（CoronaVac,北京科兴中维）和重组Ad5腺病毒载体新冠疫苗（AD5-nCOV, 康希诺生物）肌肉注射序贯免疫在18-59岁健康成年人的免疫原性和安全性。该研究从序贯加强免疫和基础免疫两个方面，应用多维度的免疫原性指标综合评价序贯接种的免疫反应水平，包括原型株和Delta株真病毒中和抗体、IgG结合抗体、IgG抗体亚型、ELIspot细胞免疫反应Th1和Th2细胞因子水平。研究对象和分组序贯加强免疫程序：3-6个月前接种2针次CoronaVac的成人，按1:1随机分配接种1针次CoronaVac或AD5-nCOV。序贯基础免疫程序：1-2个月前接种1针次CoronaVac的成人，按1:1随机分配接种1针次CoronaVac或AD5-nCOV。图1.研究设计与流程主要研究结果对于序贯加强免疫程序，加强免后第14天针对SARS-CoV-2原型株的中和抗体GMT，序贯加强组是同源加强组的5.9倍。对于序贯基础免疫程序，后第14天中和抗体GMT序贯基础免疫组是同源基础免疫组的4.3倍。从真病毒中和抗体水平来看：2针新冠灭活疫苗+1针重组Ad5腺病毒载体新冠疫苗的序贯加强免疫>1针新冠灭活疫苗+1针重组Ad5腺病毒载体新冠疫苗的序贯基础免疫>3针新冠灭活疫苗>2针新冠灭活疫苗。采用WHO国际标准品（NIBSC code: 20/136）标化后的结果显示，序贯加强组免后第14天中和抗体GMT为616.9 IU/mL，与强生Ad26.COV2-S+Moderna mRNA-1273序贯免后抗体水平676.1IU/mL和Moderna mRNA-1273+Pfizer BNT162b2序贯免后抗体水平677.9IU/mL可比。针对Delta株，相比于原型株中和抗体水平虽有所下降，但序贯接种仍诱导更高的抗体水平，序贯加强免后第14天中和抗体GMT是同源加强的6.7倍，序贯基础免疫是同源基础免疫的3倍。真病毒中和抗体结果见图2（Group A=序贯加强免疫；Group B=同源加强免疫；Group C=序贯基础免疫；Group D=同源基础免疫；GMT=几何平均滴度；GMFI=几何平均增长倍数）抗RBD IgG结合抗体与中和抗体结果相一致，序贯免疫高于同源免疫。此外，序贯加强免疫可诱导产生高水平的Th1偏向（IFN-γ、TNF-α）的细胞免疫应答。见图3：抗RBD的IgG结合抗体和Th1细胞水平（Group A=序贯加强免疫；Group B=同源加强免疫；Group C=序贯基础免疫；Group D=同源基础免疫；GMT=几何平均滴度；GMFI=几何平均增长倍数；PBMCs=外周血单核细胞数）在安全性方面，序贯接种免后0-28天的不良反应发生率高于同源接种，序贯加强和同源加强免疫组发生率分别为34.4%和4.9%，序贯基础和同源基础免疫组发生率分别为25.5%和8.0%。除了序贯加强免疫组发生2例3级接种部位疼痛外，其他不良反应均为轻度或中度且在1-2天内恢复。这些结果表明，无论是加强免疫还是基础免疫，CoronaVac+AD5-nCOV序贯接种诱导的体液免疫水平均高于CoronaVac同源接种，且安全性良好。朱凤才教授团队共主持开展8款且全面覆盖我国5条技术路径平台的新冠疫苗临床研究，对不同新冠疫苗的免疫应答有全面的了解和深入的研究。目前，该团队正在实施评价我国其他技术路径平台新冠疫苗的序贯免疫程序的系列研究，研究结果将陆续发表，这将为优化全球新冠疫苗的序贯免疫策略提供重要的指导意见。文章的通讯作者为朱凤才教授和陈薇院士，第一作者为江苏省疾病预防控制中心李靖欣博士、郭喜玲、金鹏飞和军事医学科学院侯利华研究员。