德国Max Planck研究所Beck组在Cell...

德国Max Planck研究所Beck组在Cell上发表了一篇重要的HIV研究，这是个十分关键的研究，它揭示了HIV圆锥形衣壳如何通过细胞核核孔的机制，这项研究对理解HIV组装过程非常重要。这项研究也是对一年前发表在Nature的研究（网页链接）的进一步补充，这两项研究从病毒和宿主两种机制建立了HIV通过核孔的清晰过程。

根据去年这篇Nature研究，HIV衣壳（Capsid/CA）进入核孔复合物（NPC），与大量苯丙氨酸-甘氨酸（FG）重复核孔蛋白 (FG-Nups) 的相互作用驱动；然而，NPC的结构是否适应衣壳通过以及衣壳在通过过程中是否被修饰仍不得而知。这项研究应用了超分辨率的Cryo-EM与分子模拟相结合，研究了HIV-1衣壳进入人原代单核细胞的细胞核过程。研究发现HIV-1非常巧妙地利用了宿主细胞蛋白：HIV-1圆锥型衣壳在巨噬细胞中聚集并通过核孔，进入NPC的HIV-1衣壳上会剥离细胞溶质结合的环丝氨酸A（Cyclophilin A/CyPA），这使衣壳六面体在中央通道内外基本保持完整。HIV-1衣壳通过时核孔可裂解，而核孔裂解可能缓解HIV-1圆锥形衣壳早通过衣壳时造成的空间阻塞（这也从进化角度解释了为何HIV保留了圆锥形衣壳结构）。这与计算机模拟NPC扩张的结果一致。

研究认为HIV-1衣壳独特的圆锥形状有利于其进入NPC并有助于破裂其环。当然，CyPA也是一个长期开发的HIV靶点。