Cell H&M发表了来自瑞士苏黎世大学...

Cell H&M发表了来自瑞士苏黎世大学Hesselman等人的HIV研究，报道了HIV-1膜蛋白Env V1环罕见的非经典半胱氨酸（Cys）残基的双重作用。这些成对出现的半胱氨酸不仅与病毒逃逸广谱中和抗体（bnAbs）相关，还在特定个体中促进了中和抗体反应的形成。

这项研究分析了34个感染者65000个V1序列，发现V1区额外Cys残基的存在与显著的结构修饰密切相关。这种结构变化通过改变表位可及性，在削弱多数bnAbs结合能力的同时，却意外增加了V2顶端bnAbs的表位暴露。研究发现，能够产生强效bnAbs的个体体内常存在具有广泛中和抗性的Env序列。关键性发现显示，17.6%的这类能诱导bnAbs的Env在V1区含有额外Cys插入 - 这一特征在普通HIV-1群体中极为罕见。研究推测这些额外Cys残基通过形成新的二硫键来稳定Env构象，从而影响bnAbs的识别中和机制。结构分析证实这些修饰改变了表位暴露模式，有效增强了病毒对多种bnAbs的逃逸能力。

对个体内HIV-1进化分析进一步揭示，V1区Cys插入呈现与宿主相互进化特征。这表明这些变异在选择性压力下短暂出现，随后可能稳定存在或消失。这种动态特性提示V1区Cys修饰可能赋予病毒在特定免疫环境中的适应性优势。值得注意的是，这类罕见Cys在具有中和抗体反应的个体中更为常见，提示其存在可能与产生高效bnAbs的能力存在潜在关联。

这项研究不仅阐明了一种病毒逃逸机制，更为HIV-1疫苗研发提供了新思路 - 通过Cys修饰调控Env表位暴露特征，可能设计出选择性诱导强效bnAbs应答的免疫原。